Câu chuyện xoay quanh cuộc đời đầy bi kịch và sóng gió của Trương Vô Kỵ (do Ngô Khải Hoa thủ vai). Anh là con trai của Trương Thúy Sơn (một trong Võ Đang Thất Hiệp) và Ân Tố Tố (con gái của Bạch Mi Ưng Vương). Sau khi cha mẹ qua đời và anh bị trúng hàn độc từ nhỏ, Vô Kỵ phải trải qua nhiều biến cố, từ lưu lạc giang hồ, học được Cửu Dương Thần Công và Càn Khôn Đại Na Di, đến việc trở thành Giáo chủ Minh giáo.
Trương Vô Kỵ bị cuốn vào mối quan hệ phức tạp với bốn cô gái xinh đẹp và tài năng:
Triệu Mẫn (do Lê Tư thủ vai): Quận chúa Mông Cổ thông minh, mưu trí nhưng có tình yêu sâu đậm với Vô Kỵ.
Chu Chỉ Nhược (do Xa Thi Mạn thủ vai): Cô gái xinh đẹp, ôn nhu nhưng sau này hóa ra đầy tham vọng và thủ đoạn vì hận thù.
Tiểu Chiêu (do Giang Hy Văn thủ vai): Thánh nữ Ba Tư, hiền lành, trung thành, sẵn sàng hy sinh vì Vô Kỵ.
Ân Ly (do Trần Thiếu Hà thủ vai): Cháu gái của Vô Kỵ, tính cách quái dị nhưng có tình yêu đơn phương và ám ảnh.
