Sau một ngày bán than về muộn, Tanjiro Kamado – cậu bé hiền lành sống cùng mẹ và các em trên núi – trở về nhà và phát hiện cả gia đình đã bị thảm sát dã man bởi quỷ. Chỉ còn lại em gái Nezuko còn sống, nhưng cô đã bị biến thành một con quỷ. Trong lúc cố gắng đưa Nezuko xuống núi để cứu chữa, Tanjiro bị chặn lại bởi Giyuu Tomioka, một Trụ cột diệt quỷ (Hashira). Nhận thấy Nezuko vẫn giữ lại chút nhân tính và phản kháng bản năng ăn thịt người, Giyuu quyết định tha mạng cho cả hai, đồng thời chỉ đường để Tanjiro bắt đầu hành trình trở thành kiếm sĩ diệt quỷ.
